Qué hace que la psoriasis duela: nuevo papel del sistema inmunitario en la enfermedad

Observaciones microscópicas de la piel de la espalda de dos ratones, uno con deficiencia de IL-36 y otro de tipo salvaje después de la aplicación tópica de imiquimod inductor de psoriasis, muestran que el primero desarrolló lesiones similares a la psoriasis después de 3 días de la aplicación. También mostraron mayor infiltración de neutrófilos. Crédito: Kazumitsu Sugiura de la Universidad de Salud de Fujita

Más de 130 millones de personas en todo el mundo sufren de psoriasis vulgar, una afección crónica caracterizada por inflamación de la piel, escamas y parches secos. Sin embargo, su patología no está del todo clara. En un estudio reciente, los investigadores de dermatología de la Universidad de Salud de Fujita descubrieron un mecanismo celular complejo responsable de la aparición de la psoriasis y destacaron posibles objetivos terapéuticos para futuros tratamientos.

La psoriasis siempre ha sido una enfermedad común. Históricamente, sus causas eran oscuras y estaban rodeadas de estigmas; No fue hasta hace poco que los científicos lo clasificaron como una condición autoinmune. De hecho, la investigación científica moderna muestra que las células T, los macrófagos y las células dendríticas del propio cuerpo son responsables de atacar el tejido sano de la piel, desencadenando la inflamación y proliferación de las células de la piel, y dando como resultado las características lesiones rojas y dolorosas similares a placas que experimentan los pacientes con psoriasis. .

Pero aunque estas células inmunomediadoras han sido identificadas como las principales culpables de la degradación de la piel sana, sus funciones no aclaran completamente la causa subyacente. ¿Qué hace que estas células se comporten de manera tan anormal?

Basado en su conocimiento actual de las vías celulares y genéticas vinculadas con la enfermedad, el profesor Kazumitsu Sugiura y el Dr. Soichiro Watanabe de la Universidad de Salud de Fujita, Japón, junto con sus colegas , intentó averiguarlo. Su estudio les ayudó a aclarar el papel de otro posible culpable en la formación de lesiones de psoriasis: los neutrófilos. Sus hallazgos se publican en Scientific Reports.

Se sabe que los neutrófilos, el tipo más común de glóbulos blancos, están asociados con otras afecciones crónicas y autoinmunes, como la artritis reumatoide y el lupus. Los neutrófilos tienen efectos proinflamatorios: una vez activados, viajan al sitio de la infección y sufren efectivamente la muerte celular. Durante este proceso, se abren y liberan su contenido, formando lo que los científicos llaman “trampas extracelulares de neutrófilos” (NET), una red de proteínas e información genética del núcleo de la célula anterior.

Según informes, los NET han encontrado en lesiones de psoriasis. Sin embargo, se desconocen los mecanismos que vinculan la formación de TNE y la inflamación cutánea grave. El profesor Sugiura explica: “Los NET y los neutrófilos pueden inducir inflamación a través de varios mecanismos; nuestro objetivo es aclarar el papel de la señalización de NET y posiblemente prevenir el desarrollo de lesiones graves similares a la psoriasis”.

Un precursor de la activación de Los NET en la psoriasis son un grupo de proteínas de señalización llamadas citoquinas IL-36, cuyo papel en el reclutamiento de varios glóbulos blancos y la inducción de inflamación es bien conocido. Por ejemplo, una mutación en el gen Il36rn que causa una deficiencia de la proteína antagonista del receptor de IL-36 (IL-36Ra), permite que la IL-36 actúe sin inhibiciones, lo que lleva a la inflamación, induciendo la proliferación de células epidérmicas y aumentando el recuento de neutrófilos en lesiones similares a la psoriasis en los ratones mutantes, en una condición conocida como DITRA. Esto da como resultado que las células de la piel se queratinicen (endurezcan) de la manera que se observa en las lesiones de psoriasis.

Con este conocimiento teórico, el Prof. Sugiura y su equipo estudiaron dos grupos de ratones: uno sano (de tipo salvaje) y otro con la mutación del gen Il36rn antes mencionada. Indujeron lesiones similares a la psoriasis usando imiquimod, un fármaco conocido por estimular la señalización de IL-36 y la respuesta inmunológica posterior. Después de examinar las lesiones, encontraron que los ratones mutantes sufrían una inflamación más severa que los de tipo salvaje. Un análisis histológico más detallado reveló que los ratones mutantes también tenían recuentos de neutrófilos y concentraciones de NET significativamente más altos que los de tipo salvaje. Los científicos fueron un paso más allá y examinaron los niveles de ARNm de las citoquinas diana que se sabe que están involucradas en la formación de la psoriasis para dilucidar la vía de la IL-36, vinculando así la causa y el efecto.

Habiendo identificado esta mecánica celular compleja, el Los científicos hicieron una lista de objetivos potenciales para bloquear la vía de la inflamación y prevenir la psoriasis. Inyectaron a los ratones enfermos con Cl-amidina, un fármaco que ataca e inhibe específicamente la enzima PAD4an responsable de la formación de NET. Después de solo tres días de tratamiento, encontraron que las lesiones, así como los niveles de células inflamatorias y proteínas de señalización de IL-36, se redujeron significativamente.

Aunque se requerirán más investigaciones y ensayos clínicos en humanos para confirmar la seguridad y eficacia de los posibles tratamientos para la psoriasis, el Prof. Sugiura y sus colegas tienen esperanzas. El Dr. Soichiro Watanabe dice: “Al proporcionar información mecanicista sobre la participación de los neutrófilos en la patogénesis de la psoriasis, nuestro estudio proporciona nuevas direcciones para desarrollar enfoques terapéuticos novedosos y prometedores, que podrían revolucionar la calidad de vida de miles de personas que padecen formas particularmente graves de psoriasis”. ”

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Los investigadores estudian el retraso en la cicatrización de heridas debido a mutaciones genéticas Más información: Soichiro Watanabe et al, Las trampas extracelulares de neutrófilos se inducen en un modelo de psoriasis con deficiencia de antagonista del receptor de interleucina-36 ratones, Scientific Reports (2020). DOI: 10.1038/s41598-020-76864-y Información de la revista: Scientific Reports

Proporcionado por Fujita Health University Cita: Lo que hace que la psoriasis duela: Nuevo papel de system in the disease (3 de diciembre de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-12-psoriasis-sore-role-immune-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.